新年伊始，ＦＤＡ發(fā)布《５６４章節(jié)緊急情況期間某些ＩＶＤ器械對新興病原體的驗證》指南草案，描述根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（ＦＤ＆ＣＡｃｔ）第５６４條為某些體外診斷設(shè)備進(jìn)行緊急使用授權(quán)（ＥＵＡ）情況下驗證新出現(xiàn)病原體的建議。

本指南草案說明對象為診斷測試，旨在檢測新發(fā)現(xiàn)、未知或不尋常的病原體，以協(xié)助診斷嚴(yán)重或威脅生命的傳染病或疾病或檢測已知的病原體，以診斷此類疾病的新發(fā)現(xiàn)或不尋常的臨床表現(xiàn)，建議適用于在ＥＵＡ前提交的測試數(shù)據(jù)和信息、ＥＵＡ申請或執(zhí)法自由裁量政策所描述測試提供的信息。

本指南提供的信息和建議旨在廣泛適用于潛在的未來新興病原體，但大多數(shù)示例均以ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２和類似的呼吸道病毒病原體為基礎(chǔ)。

一、驗證研究

驗證應(yīng)客觀證明完成的設(shè)備能始終如一地滿足定義的用戶需求和預(yù)期用途。ＦＤＡ建議在設(shè)備最終設(shè)計下、定義的運(yùn)行條件下進(jìn)行驗證測試。分布式測試套件驗證測試應(yīng)在初始生產(chǎn)單元、批量或批次或其等效物上進(jìn)行。因此，驗證研究應(yīng)在同臨床使用的最終測試系統(tǒng)設(shè)計一致的情況下進(jìn)行，前述測試系統(tǒng)應(yīng)包括：儀器、試劑、測試所需組件、測試材料。

驗證研究還應(yīng)包括必要的軟件，例如：用于結(jié)果解釋的閾值／截斷點(diǎn)的軟件算法、最終的標(biāo)簽（含標(biāo)本采集說明）。

如果驗證研究在測試系統(tǒng)早期迭代中進(jìn)行，則根據(jù)對系統(tǒng)的具體更改，可通過等效性研究以解決測試系統(tǒng)最終設(shè)計的表現(xiàn)問題，而無需重復(fù)所有驗證研究。

二、臨床性能

１．臨床樣本選擇

臨床性能評估應(yīng)包括至少３０個陽性樣本、３０個陰性樣本的適當(dāng)樣本類型，以證明該測試的性能。

疫情初期，天然臨床標(biāo)本是診斷測試驗證的首選樣本類型。然而，在新出現(xiàn)疾病爆發(fā)的早期階段，疾病流行率可能較低導(dǎo)致不易獲得天然臨床標(biāo)本，此情況下使用人為（例如摻假）樣本可被接受，應(yīng)至少測試３０個人為陽性樣本，包括至少２０個在檢測限（ＬｏＤ）２倍范圍內(nèi)的樣本，其余分布在檢測測試范圍內(nèi)。

此外，在容易獲得的情況下，使用由陽性臨床標(biāo)本和陰性臨床標(biāo)本組成的存檔樣本也可以是合理的替代方案。理想情況下，存檔樣本應(yīng)附帶相關(guān)信息，以確定樣本充分性，例如：標(biāo)本采集日期、癥狀開始日期（若適用）。

無法獲得病原體庫存情況下，例如疫情早期可考慮使用合成材料，應(yīng)盡量模仿天然材料，例如：如果病原體是ＲＮＡ病毒，則大多數(shù)情況下應(yīng)使用合成ＲＮＡ。

由于人為樣本（包括使用合成或天然材料制備的樣本）的驗證限制，此類測試的緊急使用授權(quán)通常包括授權(quán)條件（ＣＯＡ），出于保護(hù)公眾健康所必需，要求可行時使用天然患者樣本進(jìn)行臨床性能評估。

理想情況下，臨床性能應(yīng)在預(yù)定使用環(huán)境中由預(yù)定用戶進(jìn)行的前瞻性全入組臨床研究予以確定，并采用源自預(yù)定用戶的天然臨床標(biāo)本。

通常研究規(guī)模應(yīng)根據(jù)疾病流行率和連續(xù)患者數(shù)量確定，以達(dá)到至少３０個陽性樣本和３０個陰性樣本，代表預(yù)期使用人群。但某些情況下臨床性能評估可能只評估設(shè)備預(yù)期用途中包含的最具挑戰(zhàn)性臨床矩陣類型（例如：用于常見上呼吸道類型的鼻咽拭子、用于常見下呼吸道類型的痰液），而對于非典型樣本類型（例如用于呼吸道病毒的唾液、口腔液和頰拭子），臨床性能評估應(yīng)評估設(shè)備預(yù)期用途中包含的所有樣本類型。

此外，來自同一解剖部位但收集或運(yùn)輸方法不同的標(biāo)本，使用和不使用液體運(yùn)輸介質(zhì)的標(biāo)本應(yīng)被視為兩種不同標(biāo)本類型并應(yīng)被分別驗證。

再者，當(dāng)臨床性能評估并非前瞻性、所有參與者的臨床研究時，ＦＤＡ建議制造商確保其評估涵蓋了適當(dāng)代表臨床標(biāo)本中預(yù)期病原體水平范圍的樣本。

ＦＤＡ通常期望：所有符合臨床性能評估預(yù)定義納入標(biāo)準(zhǔn)的樣品都被包括在分析中，當(dāng)樣品被排除在數(shù)據(jù)分析外時，應(yīng)記錄理由并將其包含在緊急使用授權(quán)請求中。

２．臨床數(shù)據(jù)分析

ＦＤ通常建議：如果當(dāng)時存在可用的對照方法，臨床數(shù)據(jù)分析應(yīng)包括使用高度敏感的對照方法計算陽性百分比一致性（ＰＰＡ）和陰性百分比一致性（ＮＰＡ）。

對所有ＰＰＡ低于９５％的測試，ＦＤＡ通常期望某些緩解措施，例如：將陰性測試結(jié)果報告為＂疑似＂并建議進(jìn)行連續(xù)測試。在一定緩解措施下，某些類型檢測的較低ＰＰＡ通常被認(rèn)為可接受，某些情況下，如點(diǎn)檢測（ＰＯＣ）或家庭檢測在一定緩解措施下，更低的ＰＰＡ通常也被認(rèn)為是可接受。某些情況下，例如對無癥狀個體的查測試，則被期望更高的ＮＰＡ（９８％）。

如果試驗針對有癥狀的個體，數(shù)據(jù)應(yīng)覆蓋所有注冊受試者從癥狀出現(xiàn)至試驗的時間，數(shù)據(jù)分析應(yīng)考慮與癥狀出現(xiàn)時間相關(guān)的性能變化。

若研究涉及臨床標(biāo)本（人體標(biāo)本），必須遵守機(jī)構(gòu)審查委員會（ＩＲＢ）審查和批準(zhǔn)及知情同意的適用要求。

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